Además de ser reclamo turístico, el distrito Centro engloba una de las zonas de mayor actividad comercial, con el eje Preciados-Sol-Gran Vía como principal área, cuenta con una gran oferta de locales comerciales, ocio y restauración en distintos puntos del distrito, algunos de estos locales con disponibilidad en alquiler y venta.
Las vías más relevantes son la calle Carmen, calle Preciados, calle Mayor y calle Arenal, en toda la zona, en gran parte peatonal, se concentran numerosos locales comerciales de todo tipo. Algunas de las tiendas destacadas son La Central, El Corte Inglés, Apple Store y La Mallorquina, entre otras. En las calles cercanas a la Plaza Mayor y Palacio Real se encuentran algunos de los locales centenarios de la capital, negocios de artículos religiosos, numismática o filatelia. La Botica de la Reina Madre, Librería San Ginés y El Corte Militar, son algunos de ellos.
La emblemática calle Gran Vía también concentra numerosos locales comerciales, algunos de los más destacados son Loewe, Primark, Adidas, New Balance, Real Madrid Official Store, Tienda Atlético de Madrid, Lacoste…
En la zona Chueca - Fuencarral – Malasaña – Conde Duque se ubican numerosas zapaterías, tiendas de ropa, boutiques de nuevos diseñadores y una gran oferta de bares y restaurantes en las calles más destacadas: calle Augusto Figueroa, calle Hortaleza, calle Fuencarral, Conde Duque y algunas calles de Malasaña. Algunos de los comercios de la zona son: Muji, Calvin Klein, Puma, Dolores Promesas, Desigual y Decathlon, Sportivo, Duke, Juguetrónica, etc.
En Las Salesas se concentran también pequeñas tiendas de moda, calzado y complementos. Ailanto, Maggie Shop, Despacio Concept Store, Gion, Lumas, Cacto Cacto, Sagon, entre otras, se ubican en la zona.
En el Barrio de Las Letras las calles más comerciales son calle Atocha, calle Huertas y calle Cervantes. Algunas de las tiendas localizadas aquí son Pardo Family, Real Fábrica Española, Andrés Gallardo, Tununtunumba…
En Lavapiés – Embajadores – Rastro se ubican varios locales comerciales especializados y tradicionales de Madrid, tiendas de antigüedades, electrónica, etc. Además, debido al carácter multicultural de la zona algunas tiendas venden productos importados. Lou & Hernández, Bajo el Volcán, El 8, La Tapicera, El Transformista y La Recova, son algunos de los comercios que se ubican aquí.